Синтез 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазола и его производных на основе 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина

  • Просмотров 151
  • Скачиваний 12
  • Размер файла 72
    Кб

Синтез 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазола и его производных на основе 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина Г.П. Шкиль, Е.В. Череп, Р.С. Сагитуллин, Омский государственный университет, кафедра органической химии Ранее было показано [1,2], что рециклизация 3,5-диацетилпиридиниевой соли (I) под действием водно-спиртовой щелочи приводит к получению 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина (II) с выходом 85% (схема 1). Схема 1: Аминодикетон (II) испытан на

биологическую активность, в результате чего была обнаружена его фунгицидная активность (100% подавление гриба биполярис). Однако, он не может быть конкурентом известному и используемому в настоящее время препарату фурацилин. Цель настоящей работы - использование полифункциональности аминодикетона II в синтезе новых соединений на его основе с последующим испытанием их на биологическую активность. На схеме 2 представлены

реализованные нами пути синтеза новых соединений (III-X). Нитрозированием аминодикетона II нитритом натрия в уксусной кислоте и последующим восстановлением нитрозопроизводного V цинковой пылью был получен 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазол (VI). Обе стадии синтеза проходят в мягких условиях и с высоким выходом. Ацилирование 5-ацетилиндазола VI диэтилоксалатом приводит к получению этилового эфира (N,3,6-триметилиндазоил-5)пировиноградной

кислоты (X). Реакцию Манниха проводили нагреванием 5 - ацетилиндазола VI с параформом и гидрохлоридом диметиламина в диоксане. Аминометилирование соединения VI в этаноле идет с низким выходом, а в диоксане выход гидрохлорида N,3,5-триметил-5-(-аминодиметилпропионил)индазола (VII) составил 96%. Перегруппировку Бекмана кетоксима VIII осуществляли под действием PCl5 в абс. эфире. Выход ацетаминоиндазола IX 56%. Исходный кетоксим VIII получен с

количественным выходом нагреванием 5-ацетилиндазола с гидрохлоридом гидроксиламина в абсолютном этаноле в присутствии пиридина. Схема 2: Таблица 1: ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ Cое- дине- ние Брутто формула Тпл., 27°С Спектры ПМР , м.д. (CDCl3) (VII и IX в D6-ДМСО) ИК-сп, , cм-1 Вы- ход % IIIа C13H25NO3 87-88 2.49 (3H, c, CH4-Ar); 2.59 (3H, c, COCH4); 2.62 (3H, c, COCH4); 3.29 (3H, c, N-CH4); 7.13 (1H, c, 6-H); 8.03 (1H, c, 3-H); 8.14 (1H, c, CHO) 1620 1700 80 IIIб C14H27NO3 134-135 1.82 (3H, c, NCOCH4); 2.54 (3H, c, CH4-Ar); 2.59 (3H, c, COCH4;