Синтетические возможности реакции Вильсмейера-Хаака-Арнольда — страница 10

  • Просмотров 2856
  • Скачиваний 329
  • Размер файла 23
    Кб

нуклеофильная атака атома азота по электронодиффецитному карбоксильному атому углерода. После чего происходит образование амида муравьиной кислоты и метанола: Синтез простого эфира можно легко осуществить при взаимодействии алкилгалогенида с алкоголятом. Эта широкоиспользуемая реакция носит название синтеза Вильямсона. Образование алкоголят-ионов имеет очень важное значение как способ генерирования сильного

нуклеофила, легко вступающего в SN2-реакции. Осложнения могут возникать вследствие того, что увеличение нуклеофильности, связанное с превращением спирта в алкоголят-ион, всегда сопровождается еще большим увеличением способности к отщеплению по механизму E2. Таким образом, избежать образования побочных продуктов можно путем правильного подбора реагентов. Однако, в нашем случае это неактуально, так как в любом возможном случае

атомы углерода, могущие выступать в данной реакции в качестве нуклеофила, первичны, то есть можно не ожидать образования продуктов элиминирования. Для образования алкоголят-иона использовали сильное основание гидрид натрия: Амиды не столь легко вступают в реакцию с нуклеофилами благодаря сильному положительному мезомерному эффекту атома азота: +М>>-I. Гидролиз можно осуществить двумя путями: при помощи кислоты или

основания. Реакция необратима в обоих случаях, в кислоий среде выделяющийся амин связывается в аммониевую соль,не обладающую нуклеофильными свойствами, а в щелочной кислота превращается в карбоксилат-анион, нуклеофильная активность которого весьма мала. При анализе обоих путей гидролиза очевидно, что щелочной гидролиз предпочтительней, так как в первом случае образуется соль, во втором - свободный амин. Нельзя не отметить

тот факт, что в щелочной среде вероятность гидролиза эфирной связи уменьшается. Некоторые особенности этого процесса нуждаются в пояснениях. Гидроксид-ион действует как нуклеофил при образовании промежуточного продукта I, который затем взаимодействует со вторым гидроксид-ионом с образованием дианиона II. Во второй реакции ОН- играет роль основания. Дианион затем разлагается, образуя формиат-ион и амин. Образование амина, а не

амид-иона NH4+ обусловлено тем, что распад II происходит одновременно с переносом протона от молекулы воды. На предпоследней стадии данной работы стало необходимым получить 1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидин. Наиболее распространенный способ получения амидов - взаимодействие хлорангидрида кислоты и соответствующего амина. Эта реакция необратима,так как хлорид-ион более слабый нуклеофильный агент, чем амин по отношению