Принципы биохимического исследования — страница 9

  • Просмотров 849
  • Скачиваний 12
  • Размер файла 218
    Кб

должно пройти через мембрану в неионизованной форме). Степень связывания соединения с сывороточным альбумином. Кровоснабжение тканей. Способность данного соединения проходить через мембраны и распределяться в межклеточных и внутриклеточных жидкостях. Накопление соединения в жировой ткани и характер его связывания с нуклеиновыми кислотами и меланином. Скорость метаболизма соединения (главным образом ферментной системой

микросом печени). Скорость выведения (с мочой и желчью). Совокупность вышеперечисленных факторов создает характер. Для данного соединения «фармако-кинетическую» картину. Помимо всего перечисленного, имеют значение также возраст, пол, режим питания, физические нагрузки, генетическое строение животного, а также время дня, когда животному было введено соединение (ввиду наличия у животных циркадного ритма). Оказалось даже, что

превращение введенного соединения у животных, содержащихся в клетках с мягкими опилками, происходит быстрее, чем у животных, помещенных в клетки с жесткими опилками. Именно благодаря огромному многообразию переменных эксперименты всегда следует проводить не на одном животном, а на целых группах. Исследования нужно проводить на животных чистых линий, а получаемые экспериментальные данные подвергать тщательной

статистической обработке. Результаты анализа фармакологического действия введенных экспериментальным животным соединений необходимо сопоставлять с данными, получаемыми в группе контрольных животных, которым было введено плацебо, т. е. совершенно нейтральное вещество, например лактоза. Изучение метаболизма ксенобиотиков проводят на самых разных > лабораторных животных — мышах, крысах, морских свинках (из-за их малой

стоимости и простоты ухода за ними); наряду с ними для опытов используют также кроликов, кошек, собак и обезьян. Одной из основных проблем, стоящих перед биохимиками и фармакологами, является экстраполяция результатов, полученных на лабораторных животных, к человеку. Многочисленные сравнительные исследования показали, что метаболические процессы у человека и всех исследованных видов животных существенно различаются. Именно

по этой причине новые лекарственные препараты, предназначенные для введения человеку, предварительно проходят испытание не на одном животном, а на целом ряде различных лабораторных животных. Только после тщательного сравнительного анализа полученных результатов клинические испытания можно проводить на человеке. При изучении метаболизма ксенобиотиков удобнее всего вводить их в виде изотопных меток; как правило, вводят