Нокаут генов — страница 10

  • Просмотров 1101
  • Скачиваний 15
  • Размер файла 157
    Кб

области использования: изучение развития опухолей кишечника C57BL/6Kaiso Окраска шерсти: черная. Происхождение линии: линия получена в Эдинбургском Университете (Великобритания) в группе Егора Прохорчука путем генетического нокаута гена Kaiso в мышах линии C57BL/6. Характеристика линии: При переведении мутантного Kaiso локуса на генетический фон Min(APC) мышиной модели рака кишечника у животных возникает резистентность к злокачественной

трансформации эпителиальных клеток. Основные области использования: изучение развития опухолей кишечника 5. Примеры использования нокаутированных мышей для изучения функций генов и наследственных заболеваний человека Существует много примеров использования классического нокаута генов для изучения биологических функций индивидуальных генов или семейств генов. Рассмотрим лишь некоторые из них. Изучение функций генов. 1)

Ген Nuk, член семейства рецепторов тиронинкиназы, который был изучен с помощью делеций и модификаций. У мышей с отсутствием продукта этого гена нарушался контроль прорастания нейронов к клетке-мишени. Однако белок Nuk – трансмембранный белок. Чтобы дифференцировать роль внутриклеточных и внеклеточных доменов в миграции аксонов были модифицированы участки гена, кодирующие оба типа доменов. В результате этой работы было

показано, что в прорастании аксонов к мишеням основную роль играет внутриклеточный домен белка Nuk [11]. 2) Для изучения процессов созревания лимфоцитов была внесена точечная мутация (стоп-кодон) в ген α-цепи рецептора иммуноглобулина. Мутантные мыши имели незначительные дефекты в раннем развитии В-лимфоцитов, но сильные отклонения в созревании и функциях зрелых лимфоцитов [24]. 3) Метод классического нокаута гена был использован и

для получения партеногенетических мышей. Гены Igf2 и H29 – одни из основных импринтируемых генов млекопитающих, действующих в цис-положении и играющих ключевую роль в развитии организма. При этом для нормального развития необходимо наличие как отцовского, так и материнского набора хромосом. При развитии партеногенетических зародышей, получивших обе хромосомы от матери, ген Igf2 оказывается неактивен, что приводит к терминации

развития. Делеция гена H29 в одной хромосоме позволила активировать ген Igf2 и получить условно партеногенетическое животное [17,18]. Модели генетических нарушений и заболеваний человека, созданные с использованием технологии нокаута генов. 1) Мутации гена TnI были обнаружены у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Чтобы изучить влияние мутации в данном гене на развитие заболевания были созданы мыши с нокаутом по гену TnI.