Нейропептиды-лекарства — страница 8

  • Просмотров 899
  • Скачиваний 17
  • Размер файла 54
    Кб

роста сосудов (VEGF), Тромбоцитарный ростовой фактор (PDGF), Трансформирующий ростовой фактор (TGF), Фактор некроза опухоли (TNF) Участвуют в регуляции роста, дифференцировки, локомоции и сократимости клеток большинства тканей на периферии, включая клетки крови. По типу запускаемых сигнальных реакций ростовые факторы характеризуются в большинстве случаев как митогены, т.е. промотеры активности ядерного аппарата клетки. Ростовым

факторам в большей мере присущ эндокринный принцип влияния на ткани и потому изначальное наименование отдельных факторов может не соответствовать профилю их действия. Рассмотрим химический состав и биологическую роль наиболее важных для развития и функционирования ЦНС нейротрофических и ростовых факторов 3. Подсемейство нейротрофических факторов 3.1 Фактор роста нервов (ngf) NGF был открыт и впервые исследован в 1951 году

(Levi-Montalchini). Позднее фактор был идентифицирован в других тканях и у других видов, включая человека. В 1986 году Леви-Монтальчини получила совместно с С. Коэном Нобелевскую премию за работы по исследованию NGF. Структура. Химические аспекты. NGF содержит 118 аминокислотных остатков, структурированных в две полипептидные цепи, с МВ 13 кД каждая: NH3-ser-ser-thr-his-pro-val-phe-his-met-gly [10] - glu-phe-ser-val-cys-asp-ser-val-ser-val [20] - trp-val-gly-asp-lys-thr-thr-ala-thr-asn [30] -

ile-lys-gly-lys-glu-val-thr-val-leu-ala [40] - glu-val-asn-ile-asn-asn-ser-val-phe-arg [50] - gln-tyr-phe-phe-glu-thr-lys-cys-arg-ala [60] - ser-asn-pro-val-val-ser-gly-cys-arg-gly [70] - ile-asp-ser-lys-his-trp-asn-ser-tyr [80] - cys-thr-thr-thr-his-thr-phe-val-lys-leu [90] - thr-thr-asp-glu-lys-gln-ala-ala-trp-arg [100] - phe-ile-arg-ile-asn-thr-ala-cys-val-cys [110] - val-leu-ser-arg-lys-ala-thr-arg-COOH (118) Последовательности Cys [15] -Cys [81], Cys [58] -Cys [112], Cys [68] -Cys [110] соединены S-S-мостиками. Общая характеристика. Многие ненейрональные клетки, включая эпителиальные клетки, фибробласты, лимфоциты и макрофаги,

синтезируют NGF. Фактор обнаруживается в клетках нервной, иммунной и эндокринной систем, что указывает на его обширную роль в регуляции гомеостаза. В ЦНС высокая концентрация NGF выявляется в крупноклеточных холинергических нейронах преимущественно базальных структур переднего мозга (гиппокамп, неокортекс, обонятельная луковица). Выявлена защитная роль NGF в отношении симпатических сенсорных и холинергических нейронов. Фактор

стимулирует дифференцировку клеток и поддерживает их жизнеспособность в симпатических и сенсорных структурах на периферии и в холинэргических участках ЦНС, в основном в базальном переднем мозге и в полосатом теле. NGF стимулирует синтез ферментов, вовлеченных в метаболизм катехоламинов и нейрон-специфических пептидов, таких как вещество Р, соматостатин и холецистокинин. Эта регуляторная функция NGF осуществляется не только в