Молекулярные механизмы многообразия антител — страница 6

  • Просмотров 974
  • Скачиваний 16
  • Размер файла 82
    Кб

высоким сродством (> 1010 литров/моль). В свою очередь связанные молекулы IgE служат рецепторами для антигена: присоединение к ним антигена приводит к секреции клетками биологически активных ами­нов (в частности, гистамина, а у некоторых видов – серотонина). Их защитная функция менее ясна, однако предполагается, что они делают область воспаления более доступной для лейкоцитов, антител и компонентов комплемента. 1.3. Тонкая

структура антител Уникальная особенность антител состоит в том, что они существуют в огромном числе различных вариантов: каждый класс иммуноглобулинов содержит миллионы разных антител, каждое из которых отличается от дру­гих своим антиген-связывающим участком и аминокислотной последователь­ностью. Поэтому любой из таких видов антител составляет менее одной мил­лионной доли всех молекул иммуноглобулинов, имеющихся в

крови. Этот факт поставил иммунохимиков перед чрезвычайно сложной проблемой бел­ковой химии: каким образом можно получить достаточное количество како­го-либо антитела для определения его аминокислотной последовательности и трехмерной структуры? Проблема получения индивидуальных антител была решена благодаря специ­фическому свойству опухолевых клеток, образующихся при множественной миеломе – злокачественном

заболевании, при котором в костном мозге разви­ваются множественные опухоли. Эти опухоли секретируют в кровь большие количества антител одного вида. Такие антитела гомогенны, или моноклональны, поскольку рак обычно начинается с неконтролируемого роста одной-единственной клетки; в данном случае это плазматическая клетка, секретирующая антитела. Антитело, накапливающееся в крови, называют миеломным белком. Еще с прошлого

столетия было известно, что моча больных, страдающих этим заболеванием, часто содержит необычные белки, названные белками Бене-Джонса – по имени английского врача, который их впервые описал. Од­нако только в 50-х годах нашего века выяснилось, что эти белки предста­вляют собой свободные L-цепи иммуноглобулинов. Значительная часть сведе­ний о детальной структуре антител была получена при изучении миеломных белков из мочи

или крови больных или же белков от мышей, у которых были целенаправленно индуцированы аналогичные формы рака. При сравнении аминокислотных последовательностей множества различных миеломных белков выявилась поразительная особенность, имеющая важный и неожиданный генетический подтекст. N-концевая часть последовательно как L-, так и Н-цепей чрезвычайно изменчива, а С-концевая - постоянна, пример, если сравнить аминокислотные