Молекулярные механизмы многообразия антител — страница 3

  • Просмотров 927
  • Скачиваний 16
  • Размер файла 82
    Кб

позже, тенденция больших иммунных комплексов к осаждению (преципитации) удобна для выявления ан­тител и антигенов. Эффективность реакций связывания и сшивания антигена антителами значительно возрастает благодаря гибкому шарнирному участку в месте соединения обеих «ветвей» с «хвостом»: этот участок позволяет изме­нять расстояние между двумя антиген-связывающими участками (рис. 2). Защитное действие антител объясняется

не просто их способностью связы­вать антиген. Они выполняют и целый ряд других функций, в которых уча­ствует «хвост». Эта область молекулы определяет, что произойдет с антигеном, если он оказался связанным. Антитела с одинаковыми антиген-связывающими участками могут иметь весьма разные «хвостовые» области, а потому и разные функциональные свойства. Рисунок 1. Сильно упрощенная схема молекулы антитела с двумя идентичными

антиген-связывающими участками. Рисунок 2. Шарнирный участок молекулы антитела повышает эф­фективность связывания молекул антигена и сшивания их друг с другом. 1.2. Строение антител и их многообразие Основную структурную единицу молекулы антитела образуют четыре поли­пептидные цепи – две идентичные легкие (L-цепи, каждая примерно из 220 аминокислот) и две идентичные тяжелые (Н-цепи, каждая примерно из 440 аминокислот). Все

четыре цепи соединены между собой с помощью некова-лентных взаимодействий и ковалентных связей (дисульфидных мостиков). Молекула состоит из двух одинаковых половинок, в которых L- и Н-цепи вносят почти равный вклад в построение двух идентичных антиген-связываю-щих участков (рис. 3). Рисунок 3. Схематическое изобра­жение типичной молекулы антите­лу состоящей из двух идентичных тяжелых (Н) и двух идентичных лёгких (L) цепей.

Антиген-связывающие участки формируются за счет комплекса N-концевых областей L- и Н-цепей, а область «хвоста» образуют только Н-цепи. Каждая цепь содержит одну или несколько олигосахаридных цепочек, функция которых не известна. Протеолитические ферменты папаин и пепсин расщепляют молекулы ан­тител на различные характерные фрагменты: папаин дает два отдельных идентичных Fab-фрагмента, каждый из которых обладает одним

антиген- связывающим участком, и один Fc-фрагмент (Fab - сокращение слов fragment antigen binding; Fc означает «кристаллизующийся фрагмент» (от crystallizable).; пепсин дает один Р(аb')2-фрагмент, состоящий из двух ковалентно связанных Р(аb')-фрагмент (каждый из которых немного больше, чем Fab-фрагмент), и много более лёгких фрагментов (рис. 4). Поскольку Р(аb')2-фрагменты бивалентны в отличие от моновалентных Fab-фрагментов сохраняют способность связывать