Молекулярные механизмы многообразия антител — страница 14

  • Просмотров 982
  • Скачиваний 16
  • Размер файла 82
    Кб

участком μ-цепи: у мембраносвязанных антител μ -цепь оканчивается гидрофобным участком, закрепляющим ее в липидном бислое плазматической мембраны В-клетки, тогда как у секретируемых анти- тел IgM имеется вместо этого гидрофильный «хвост», позволяющий молеку- лам выходить из клетки. Способность В-клеток производить μ-цепи с константными областями двух различных типов сначала казалась парадоксальной, так как В-клетки содержат

лишь одну копию гена С„ на гаплоидный геном. Парадокс был разрешен, когда выяснилось, что активация В-клеток приводит к изменению ядерных РНК-транскриптов для μ-цепи: эти транскрипты несколько короче тех, которые кодировали мембраносвязанную μ-цепь. В-клетки могут переключаться с выработки одного класса антител на выработку другого Переключение синтеза с мембраносвязанной формы антител на секретируе­мую форму – не

единственный вид изменений, которые могут происходить в С-области тяжелой цепи в ходе развития В-клеток. Все В-клетки начинают свою деятельность по синтезу антител с выработки IgM, но многие из них за­тем переключаются на выработку антител других классов, например IgG или IgA. Этот процесс называют переключением класса. Способность В-клеток из­менять вырабатываемый ими класс антител без изменения антиген-связываю-щего участка

означает, что один и тот же собранный Vн-ген может последо­вательно ассоциироваться с разными Сн-генами. По-видимому, процесс переключения класса состоит из двух последова­тельных этапов. Сначала клетка, производящая мембраносвязанный IgM, мо­жет переключиться на одновременную выработку мембраносвязанного IgM и мембраносвязанной формы антител другого класса, например IgD. Как по­лагают, такая В-клетка продуцирует длинные

первичные РНК-транскрипты, содержащие наряду с собранной последовательностью Vн-области как Сμ, так и Сδ-последовательности. Такие транскрипты подвергаются затем сплай­сингу двумя различными способами, приводящими к двум разным видам мо­лекул мРНК. Оба вида кодируют одну и ту же Vн-область, но один вид со­держит Сμ-, а другой - Сδ-последовательность. Вероятно, тот же механизм действует при переключении В-клетки на

одновременную выработ­ку мембраносвязанных форм IgM и одного из других классов антител-IgG, IgE или IgA. Второй этап происходит тогда, когда В-клетка, одновременно вырабаты­вающая мембраносвязанные антитела класса IgM и какого-то второго класса, стимулируется антигеном и начинает уже секретировать антитела этого вто­рого класса. Этот этап включает делецию ДНК. Например, клетка, синтези­ровавшая мембраносвязанные IgM и IgA в