Молекулярные механизмы многообразия антител — страница 13

  • Просмотров 963
  • Скачиваний 16
  • Размер файла 82
    Кб

одной из двух Х-хромосом у самок. Почему важно, чтобы В-клетки были моноспецифичны? Моноспецифич­ность гарантирует, что каждая молекула антитела будет составлена из двух идентичных половинок и поэтому будет содержать два идентичных антиген-связывающих участка. По-видимому, это свойство выработалось в процессе эволюции потому, что оно наделяет антитела способностью образовывать обширные сети из сшитых антигенов. Механизмы,

участвующие в аллельном исключении и в выборе одного ти­па L-цепей в ходе развития В-клеток, неизвестны. Одна из очевидных возмож­ностей состоит в том, что в неэкспрессируемых генных пулах сегменты генов антител просто не подвергаются перегруппировке. Однако уже получены убе­дительные данные о том, что это не так. Часто в неэкспрессируемых хромо­сомах перестройки происходят, но неправильным образом и поэтому не мо­гут

обеспечить синтез цепей Ig, пригодных для построения антител. Это наводит на мысль, что, может быть, соединение сегментов генов V-области в ходе развития В-клеток – в известной степени случайный процесс, чаще при­водящий к непродуктивным перестройкам, чем к продуктивным. В этом слу­чае аллельное исключение могло бы быть просто результатом того, что очень низка вероятность успешной перестройки в более чем одном генном пуле

для каждой цепи. Но это означало бы, что во многих клетках вообще не будет успешной перестройки и, следовательно, синтеза антител. Поскольку такие клетки не будут стимулироваться никаким антигеном, они должны быстро погибать. Подобный механизм представляется весьма расточительным, однако это может быть расплатой за моноспецифичность. Переключение синтеза с мембраносвязанной на секретируемую форму одного и того же антитела

происходит путем изменения РНК-транскриптов для Н‑цепи Рассмотрев генетические механизмы, от которых зависит структура антиген- связывающего участка, мы перейдем теперь к механизмам, определяющим биологические свойства антитела, т. е. тип константной области тяжелой ветви. Если однажды сделанный выбор определенных сегментов ДНК для кодирования антиген-связывающего участка является окончательным и для В-клетки, и для ее

потомков, то тип синтезируемой Сн-области может изме- няться в процессе развития клетки. Антитела всех классов могут синтезироваться как в мембраносвязанной, так и в растворимой, секретируемой Мембрано-связанные антитела служат рецепторами для антигена на поверхности В-клеток. После стимуляции клетки антигеном те же самые антитела вырабатываются в секретируемой форме. В случае IgM эти две формы разли- чаются только С-концевым