Молекулярные механизмы многообразия антител — страница 10

  • Просмотров 870
  • Скачиваний 16
  • Размер файла 82
    Кб

последовательность Vλ-Jλ-интрон-Сλ. Эта последовательность транскрибируется в молекулы РНК, из которых интроны после удаляются, так что после сплайсинга образуются молекулы мРНК с примыкающими друг к другу последовательностями V, J и С. Именно эти молекулы мРНК транслируются в полипептиды легких цепей. Впоследствии было установлено, что у мышей имеется несколько разных J-сегментов в каждом пуле генов для иммуноглобулинов: по

одному ассоции­ровано с каждым С-геном в генном пуле λ-цепей и по четыре – в генных пулах х- и Н-цепей (каждый С-ген отделен от соседнего с ним J-сегмента интроном). В период развития В-клеток в генных пулах х- и Н-цепей любой V-сегмент может объединиться с любым J-сегментом, что увеличивает в четыре раза число V-областей, которые эти пулы могут производить. Кроме того, суще­ствуют некоторые различия в точном месте соединения V-J, и

это приводит к еще большему разнообразию аминокислотных последовательностей. Суще­ственно то, что сайт соединения V-J кодирует часть третьей гипервариабель­ной области легкой цепи. После соединения V и J все «лишние» J-сегменты «ниже» присоединенного J-сегмента транскрибируются, а затем их последовательности, так же как и последовательности интронов, вырезаются из РНК-транскрипта (рис. 6). Появляется все больше данных в

пользу того, что соединение тех или иных V- и J-сегментов ДНК в процессе развития В-лимфоцитов сопрово­ждается элиминацией всей лежащей между ними ДНК (см. рис. 6). Кон­кретный механизм соединения сегментов, которые могут быть удалены друг от друга на сотни тысяч нуклеотидов, остается загадкой. Однако обнаружены специфические, весьма консервативные последовательности ДНК, примыкаю­щие «снизу» к V-сегментам и «сверху» к

J-сегментам. Рисунок 6. Процесс соединения V-J, с которым связано образование х-легкой цепи у мыши. Предполагается, что они могут служить сайтами узнавания для ферментов сайт-специфической комбинации ДНК (рис. 7), но такого рода ферменты пока не идентифированы. V-область каждой Н-цепи кодируют три генных сегмента Сборка гена, кодирующего вариабельную область тяжелой (Vh) цепи процесс еще более сложный, чем сборка гена вариабельной

легкой цепи (Vl). Здесь тоже участвует J-сегмент, однако в дополнение к нему некоторые аминокислоты третьего гипервариабельного участка V-области кодируются еще одним генным сегментом, получившим название D-сегмента (diversity gene segment). Число различных D-сегментов неизвестно, но у мыши их не менее десятка. В результате серии сайт-специфических перекомбинаций D-сегмент соединяется с каким-либо из Vн или с каким-либо из Jн-сегментов, что