Лимфоциты — страница 2

р56 5lck 0, либо фосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключе- но, что наблюдаемый феномен имеет значение для развития сенси- билизации к компонентам нервной ткани при заболеваниях, сопро- вождающихся нарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/ - Под действием АТ (естественного лиганда). Обработка лимфоцитов соответствующими антителами приводит к быстрому перераспределению мембранных белковых структур с обра-

зованием  _"бляшек" (пэтчинг) ., а затем  _"шапочек" (кэппинг) . и с последующим погружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/ Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более обширное перекрестное взаимодействие послужило стимулом для это- го. /2323к/97/  5Кэппинг и эндоцитоз  5- возможны лишь при температуре 370С,  5- требуют мобилизации внутриклеточного Са2+,  5- уменьшения вязкости мембраны

лимфоцита,  5- предотвращаются обработкой клеток растворами NаN3 и дезок-  5сиглюкозы, /2323к/97/ В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро- ванных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на- ходится внутри клетки.

Сходным образом происходит и обмен анти- гена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполага- ют, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует этот циклический процесс, нарушая равновесие между скоростью погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в мембрану. /2323к/97/ Взаимодействие МАТ с белками комплекса ТсR-СD3 воспринимает- ся клеткой как антигенный стимул, индуцирует активацию

фосфои- нозитидного обмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа- лизуется в пролиферативном ответе. Перекрестная сшивка молекул СD4 МАТ-ми без одновременной стимуляции комплекса ТcR-CD3 воспринимается, как правило, как негативный регуляторный сигнал, блокирует митогенный ответ на ФГА и антитела к ТсR. (Предполагается возможность использования анти-СD4 АТ для лечения аутоиммунных заболеваний; однако введе- ние МАТ не

предотвращает отторжения трансплантированного орга- на.) /2323к/97/  5/Тк-?/ 0 Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов, секрецию гамма-ИФ, альфа-ФНО (но не ИЛ-2, ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфа способны ре- гулировать экспрессию CD95, а добавление в систему антител к гамма-ИФ и к ФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/  _ 2Клеточный уровень  _Апоптоз лимфоцитов  1Анти-СD4 АТ запускают апоптоз