Исследование уровня цитокинов у больных с гнойно воспалительными за — страница 4

гемопоэза); принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление; цитокины принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также в управлении апоптозом. По структуре выделяют несколько разновидностей молекул цитокинов, каждый из которых кодируется собственными генами. Состоят цитокины из

одной – двух, реже более, полипептидных (гомо- и гетерологичных) цепей (мономеры, димеры, тримеры)‚ с молекулярной массой от 8 до 90 кДа, в основном 15-35 кДа. Подавляющее большинство из них в качестве характерного структурного элемента содержит 4 α-спирали и лишь для немногих (ИЛ-1, ФНОβ, трансформирующий фактор роста) характерно преобладание β-слоистой структуры. Клетки-продуценты цитокинов Можно выделить 3 относительно автономные

группы клеток – продуцентов цитокинов (табл. 1). Это стромальные соединительнотканные клетки, которые вырабатывают цитокины и ответственны преимущественно за гемопоэз; моноциты/макрофаги, которые являются продуцентами цитокинов – медиаторов воспаления; лимфоциты, вырабатывающие лимфокины, которые обеспечивают развитие антигенспецифической составляющей иммунного ответа. Таблица 1. Основные типы клеток – продуцентов

цитокинов Клетки-продуценты Индукторы цитокинов Кинетика выработки Продуцируемые цитокины Стромальные клетки (фибробласты, эндотелиальные клетки) Контактные взаимодействия, бактериальные продукты В пределах часа мРНК, через 3-4ч пик секреции цитокинов ГМ, Г, М-КСФ; ИНФβ, ИЛ-6,7,8,11 Моноциты/макрофаги Бактерии и их продукты, полиэлекролиты, форбловые эфиры В пределах часа мРНК, через 6-14ч пик секреции цитокинов ИЛ-1,6; ФНОα, ИЛ-10,12,15;

ГМ, Г, М-КСФ, ТФРβ, ИНФα, хемокины. Tх1 Связывание антигена/митогена через TCR-CD3/CD28+ИЛ-12 Через 5-8 часов мРНК, через 10-48ч пик секреции цитокина ИЛ-2, ИНФγ, ФНОα и β, ИЛ-3, ГМ-КСФ, хемокины Tх2 Связывание антигена/митогена+ИЛ-4 Через 5-8 часов мРНК, через 24-48ч пик секреции цитокинов ИЛ-4,5,6,9,10,13,3; ГМ-КСФ, хемокины Все клетки-продуценты цитокинов характеризуются своим собственным типом ответа на активирующие воздействия и природой активаторов, а

также собственным, хотя и значительно перекрывающимся набором продуцируемых ими цитокинов (табл. 1) и теми процессами, реализацию которых они обеспечивают. [Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines Cell, 76, 241 - 251, 1994 Review ] В норме уровень продукции цитокинов стромальными клетками невысок. Стимулами для выработки этих цитокинов в отсутствие повреждающих и патогенных факторов служат, по-видимому, контакты с кроветворными клетками.