Иммунологическая специфичность — страница 2

  • Просмотров 804
  • Скачиваний 12
  • Размер файла 50
    Кб

антигенсвязывающих центрах приводит к ухудшению связывания. Вполне понятно, что один и тот же антиген могут узнавать антитела, имеющие комплементарные ему структуры, но несколько отличающиеся по составу аминокислотных остатков в антигенсвязывающем центре. Например, антигенсвязывающая область антидекстранового антитела человека в одном случае представляет собой неглубокий «желобок», в который укладывается до 6 остатков

изомальтозы, в другом — состоит из глубокой полости, куда помещается 1-2 остатка, и более мелкой выемки для 2-4 остатков изомальтозы. С другой стороны, антигенсвязывающий центр молекулы антитела определенной специфичности обладает способностью связывать антигены, отличные по структуре от основного. Можно представить себе, что в таком случае в связывании принимают участие как часть общих аминокислотных остатков в

антигенсвязывающих центрах, так и отличающихся по своей локализации и природе. С количественной стороны специфичность взаимодействия антиген— антитело характеризуется через аффинность антител или равновесную константу образования иммунокомплекса. В простейшем случае взаимодействие одного центра связывания антитела с моновалентным антигеном может быть представлено схемой где Аг — свободный антиген; Ат — свободное

антитело; Аг-Ат— комплекс антиген — антитело; k – константы скоростей ассоциации и диссоциации комплекса соответственно. С учетом закона действующих масс в условиях равновесия можно записать где — равновесные концентрации Аг, Ат и комплекса Аг-Ат, соответственно, или при переходе к константе равновесия или внутренней аффинности: Равновесная константа образования Ка иммунокомплекса имеет размерность. На практике часто

используют равновесную константу диссоциации комплекса Kd, связанную с Ка простым соотношением и имеющую размерность. Очевидно, что чем меньше Kd, тем прочнее образующийся иммунокомплекс. Константа комплексообразования является термодинамическим параметром, характеризующим изменение свободной энергии взаимодействия антиген — антитело AF, которое может быть рассчитано по следующей формуле: ' где R — газовая постоянная; Ф —

абсолютная температура. Общее изменение свободной энергии при комплексообразова-нии складывается из двух термодинамических величин —' изменений энтальпии и энтропии: Определение АН можно провести экспериментально — либо с помощью прямых калориметрических измерений, либо из зависимости равновесной константы комплексообразования от температуры, описываемой законом Вант-Гоффа: Д# рассчитывают из температурной зависимости