Болезнь Крона — страница 4

  • Просмотров 4750
  • Скачиваний 313
  • Размер файла 199
    Кб

гистосовместимости (НLA-системой), преимущественно с HLA класса II (HLA DR, DQ, DP). В зоне главного комплекса гистосовместимости (HLA класса III) находятся также ген, кодирующий синтез фактора некроза опухолей-aльфа (ФНО-aльфа), - одного из ведущих провоспалительных медиаторов; гены, кодирующие синтез рецепторов к интерферону-гамма (ИФ-гамма); гены, кодирующие синтез ядерного фактора NFkb. Этот белок в обычных условиях присутствует в цитоплазме

нейтрофилов и мононуклеарных клеток. Под влиянием разных стимулирующих факторов (в т.ч. ФНО-aльфа и бактериальных липолисахаридов) NFkb мигрирует из цитоплазмы в ядро, где связывается со специфическим участком ДНК и активирует транскрипцию «воспалительных» генов. Таким образом, NFkb является фактором, стимулирующим и контролирующим синтез провоспалительных цитокинов. Этот механизм в большей или меньшей степени показан для БК:

функционально активный NFkb в значительных количествах обнаружен в полиморфноядерных лейкоцитах, секретирующих большое количество провоспалительных цитокинов. Непосредственная близость указанных генов к иммунорегулирующим генам главного комплекса гистосовместимости указывает на их вполне вероятную роль в патогенезе БК. Недавно открытый NOD-2 ген (ген-кандидат на сцепление с БК, локализованный на 16 хромосоме) в норме

активирует NFkb. Предполагается, что мутация этого гена при БК приводит к усиленной активации NFkb и его избыточной стимуляции бактериальными липолисахаридами. Селективная активация субпопуляций Т-лимфоцитов считается основным звеном нарушений клеточно-опосредованного иммунитета при БК. Наличие активированных клеток объясняется извращенным иммунным ответом на избыточную стимуляцию чужеродными антигенами. Ведущим

показателем считается соотношение CD4+: Т-хелперов 1 типа (Тх1) и Т-хелперов 2 типа (Тх2). Функции этих клеток определяются профилем выработки цитокинов. Первые опосредуют воспалительные и цитотоксические реакции, вторые обеспечивают антителообразование и торможение функций Тх1. Характер иммунного ответа при том или ином заболевании, или в разные фазы патологического процесса при одном и том же заболевании зависит, как полагают,

от преимущественной активации Тх1 или Тх2. Тип определяется характером антигена и находится под генетическим и гормональным контролем. Воспалительные и аутоиммунные заболевания можно условно разделить на группы по доминирующему субклассу активированных Т лимфоцитов. Так, при БК соотношение Тх1/Тх2 в слизистой оболочке сдвинуто в сторону Тх1 и заболевание ассоциировано с Тх1-типом иммунного ответа. Активация клеток