Болезнь Крона — страница 10

  • Просмотров 4759
  • Скачиваний 313
  • Размер файла 199
    Кб

включают супрессию эффектов провоспалительных цитокинов специфическими антителами или ингибиторами, применение цитокинов с противовоспалительным действием, использование антител к разным сигнальным молекулам: интегринам, адгезинам, NFkb, активированным субпопуляциям лимфоцитов. В рамках антицитокиновой стратегии наиболее перспективной на сегодняшний день представляется стратегия ингибирования фактора некроза опухолей,

поскольку именно этот цитокин является если не основным, то одним из ведущих в развитии гранулематозного воспаления при БК. Применение антител к ФНО-aльфа - это реальный путь ограничения гранулематозного воспаления путем связывания растворимых тримеров ФНО-aльфа и, опосредовано, ингибирования активации CD4+. В настоящее время в клиническую практику вошел рекомбинантный препарат инфликсимаб, представляющий собой химерные

моноклональные мышиные антитела к ФНО-aльфа, соединенные с человеческим иммуноглобулином G1 (IgG1k). Инфликсимаб специфически связывает человеческий ФНО-aльфа, причем обладает очень высокой аффинностью к растворимому ФНО-тримеру, но блокирует и мембраносвязанный ФНО. Это приводит к активации комплемента и цитолизу клеток воспалительного инфильтрата через механизм антителозависимой цитотоксичности. Кроме того, инфликсимаб

усиливает апоптоз активированных Т-лимфоцитов путем увеличения синтеза Bcl-2 (ген-регулятор апоптоза). В этом отношении инфликсимаб и метотрексат являются синергистами. Клиническая эффективность инфликсимаба основана, возможно, не только на связывании биологической активности ФНО-aльфа, но и на влиянии на продукцию Тх1-цитокинов ИЛ-2 и ИФ-гамма. Есть данные, что при БК анти-ФНО-терапия ведет к восстановлению кишечного барьера.

Недавно инфликсимаб зарегистрирован в России. Основные показания к его применению - ревматоидный артрит и БК, сходные по механизмам развития воспаления. При БК инфликсимаб используется в случаях резистентности к действию стероидных гормонов и иммуносупрессорной терапии, причем он активен как при среднетяжелых, так и тяжелых формах заболевания. Препарат обладает пролонгированным действием и при не осложненном течении БК

эффективен в виде однократного внутривенного введения. Осложненные свищами формы БК хорошо поддаются 3-кратному применению препарата. Хорошие результаты получены у больных с развитием воспаления в области илеоанального резервуара и при перианальной локализации БК. В контролируемых многоцентровых испытаниях частота ответа на инфликсимаб при стероидорезистентных формах БК колеблется в интервале 50-81%, частота достижения