Биохимия простагландины — страница 2

  • Просмотров 4083
  • Скачиваний 302
  • Размер файла 12
    Кб

синтеза простагландинов катализируется циклооксигеназой, точнее простагландин- синтазой. Известные к настоящему времени данные о биосинтезе основных простаноидов обобщены в след. схеме: соон Арахидоновая кислота Аспирин Простагландин-синтаза Индометацин 2 О2 соон соон О ОН Простагландина эндоперекиси PG2 Н2 О соон О О R1 НО R1 НО R1 Тромбоксан А2 ОН ОН Простациклин (PGI2) НО R2 О R2 НО R2 15-Кетометаболиты cоон ОН О соон ОН Тромбоксан В2 (Тx

В2) ОН О 6,15- Дикетопростагландин F1а (Циклооксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты R1-R2-боковые цепи, идентичные для всех трёх простагландинов). Видно что центральным химическим процессом биосинтеза является включения молекулярного кислорода (двух молекул) в структуру арахидоновой кислоты, осуществляемое специфическими оксигеназами, которые, помимо окисления, катализируют и циклизацию с образованием промежуточных

продуктов простагландин-эндоперекисей PG H3, обозначаемых PGG2 и PGH3; последние под действием простагландин-изомераз превращаются в первичные простагландины и тромбоксаны синтезируются из указанных промежуточных продуктов при участии отличных от изомераз ферментов. ·        Первичные простогландины. Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкую

мускулатуру желудочно- кишечного тракта, репродуктивной и респираторной тканей, а также сосудов, модулируют активность других гормонов, автономно регулируют нервное возбуждение , процессы воспаления(медиаторы), скорость почечного кровотока; действие их опосредовано через цАМФ и цГМФ. Тромбоксан А синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезёнки, легких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме; он

вызывает агрегацию тромбоцитов, способствуя, тем самым, тромбообразованию и, кроме того, оказывает самое мощное сосудосуживающее действие среди всех простагландинов. Простациклин (PGI2) преимущественно синтезируется в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет, в противоположность тромбоксану, гладкую мускулатуру сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, способствуя

фибринолизу. Следует отметить особое значение соотношения тромбоксаны: простациклины, в частности ТхА2: PGI2 для физиологического статуса организма. Оказалось, что у больных, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к смещению баланса в сторону агрегации; у больных, страдающих уремией, напротив, наблюдается дезагрегация тромбоцитов. Выдвинуто предположение о важности соотношения ТхА : PGI2 для регуляции функции