Биохимические механизмы гепатотоксичности ксенобиотиков — страница 4

  • Просмотров 7557
  • Скачиваний 66
  • Размер файла 58
    Кб

холестаз Воспаление, повреждение билиарных канальцев Хлорпромазин Каналикулярный холестаз Уменьшение текучести мембран, активности Na+/K+-ATФазы Стероидные гормоны Вено-окклюзивные заболевания Тромбозы терминальных печеночных венул Радиация, азатиоприн, 6-тиогуанин Пелиозный гепатит Повреждение синусоидальных мембран Стероидные гормоны, тамоксифен Опухоль печени Неизвестен Стероидные гормоны Более детальная

классификация повреждений печени ксенобиотиками на основе клинических, гистологических и биохимических данных представлена в таблице 2, основанной на работах Farrell [1994, 1997]. Таблица 2 Классификация лекарственных поражений печени по Farrell [1994, 1997] Нарушение функции печени Индукция ферментов Фенитоин, варфарин Гипербилирубинемия Новобиоцин,рифампицин Острый некроз гепатоцитов Фокальный некроз Изониазид, клоксациллин, галотан

Мостовидный некроз Изониазид, альфаметилдофа, фосфор Зональный некроз Парацетамол, галотан, фосфор Массивный некроз Галотан, вальпроевая кислота, НПВС Жировая печень Острые жировые изменения Тетрациклин, вальпроевая кислота, НПВС, кортикостероиды, аспарагиназа Стеатогепатит Пергексилин малеат, амиодарон Острый холестатический тип Без гепатита Стероиды, анаболические андрогены С гепатитом Хлорпромазин, эритромицин,

флуклоксациллин С повреждением желчных путей Хлорпромазин, флюклоксациллин, 4,4'-диаминодифенилметан Холестатический тип Синдром исчезновения желчных протоков Хлорпромазин, флюклоксациллин, амитриптилин Склерозирующий холангит 5-фтордезоксиуридин Хроническое паренхиматозное повреждение Хроничекий активный гепатит Альфа-метилдофа, нитрофурантоин, дантролен Фиброз или некроз Метотрексат, гипервитаминоз А Сосудистые

изменения Расширение синусоидов Стероиды Пелиозный гепатит Анаболические андрогены Нецирротическая портальная гипертензия Винилхлорид, гипервитаминоз А, азатиоприн Обструкция венозного оттока из печени 6-тиогуанин, ГКС, пирролизидиновые алкалоиды Узловая регенеративная гиперплазия Азатиоприн, актиномицин Д Другие сосудистые повреждения Стероиды Опухоли печени Гемангиома Стероиды Фокальная узловая гиперплазия

Стероиды Аденома печени Стероиды Гепатоцеллюлярная карцинома Стероиды Гепатобластома, холангиосаркома, карциносаркома Стероиды Гемоангиосаркома Винилхлорид, диоксид тория, мышьяк Нарушение функции печени. Этот тип влияния ксенобиотиков на печень проявляется индукцией метаболизирующих ферментов [Pelkonen O., et al.. 1998]. Способность к индукции имеют барбитураты, антиконвульсанты, анальгетики, психотропные средства, антибиотики,