Аффективные расстройства шизофрении — страница 3

  • Просмотров 2004
  • Скачиваний 26
  • Размер файла 29
    Кб

причем препараты существенно различаются по силе данного эффекта (табл. 1). Наиболее мощными ингибиторами являются пароксетин и флуоксетин, менее выраженный эффект оказывает флувоксамин, наименьшее влияние - сертра-лин и циталопрам. Активными ингибиторами микросомальных ферментов печени являются также некоторые НЛ, в частности фенотиазины (аминазин, перфеназин).   На этапе распределения в организме АД и НЛ могут

взаимодействовать при связывании с белками. Сила связывания с белками у разных препаратов различна, и конкурентное взаимодействие за точки связывания может приводить к повышению свободной фракции препарата, обладающего меньшим аффинитетом, и как следствие усилению побочных эффектов. Особенно важен этот эффект при использовании препаратов, интенсивно связывающихся с белками (трицик-лические АД, нефазодон, ребоксетин).

Некоторые НЛ (флу-феназин, аминазин, галоперидол) способны вытеснять АД на белках.   В клинико-фармакокинетических исследованиях, результаты которых были обобщены в ряде зарубежных обзоров, было показано, что при комбинированном назначении три-циклических АД с НЛ из группы фенотиазинов может наблюдаться увеличение концентрации как АД, так и НЛ (табл. 2). Галоперидол существенно повышает концентрацию трицик-лических АД.

В то время как назначение трициклических АД в комбинации с тиоксантенами, а также с атипичными НЛ (оланзапин, зотепин, сертиндол, кветиапин) не приводит к значительному изменению фармакокинетических показателей. При комбинированном назначении АД из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина наблюдается повышение концентрации и снижение клиренса как традиционных (тиоридазин, перфеназин, галоперидол), так и

атипичных НЛ (см. табл. 2). Важно подчеркнуть, что повышение концентрации препаратов при их взаимодействии отнюдь не обеспечивает пропорционального увеличения терапевтического эффекта. Как уже упоминалось, наиболее важным и рискованным клиническим последствием сочетанной терапии является увеличение риска их побочных эффектов, особенно тех, для которых доказана их зависимость от дозы препарата (холинолитические, седативные).

Кроме того, при превышении допустимых терапевтических концентраций возможно развитие тяжелых токсических реакций. Таблица 1. Препараты - ингибиторы изоферментов цитохрома Р-450 и их влияние на метаболизм АД и НЛ Изоферменты цитохрома Р-450 Ингибиторы Метаболизируемые АД и НЛ 1А2 МоклобемидФлувоксаминНефазодон Третичные амины трициклических АД,флувоксамин, миртазапин, галоперидол, клозапин, оланзапин, зотепин 2С19